Medicina
La enfermedad de Alzheimer podría ser causada por acumulación de partículas lipídicas en las células gliales
La acumulación de lípidos en las células gliales es un posible factor que promueve la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer. Las células gliales o microglía son un tipo de células del sistema nervioso que prestan soporte a las neuronas, realizando funciones inmunes, eliminando desechos y patógenos, y promoviendo la regeneración neuronal entre otras funciones. Su alteración se ha asociado con la expresión de factores neurotóxicos y con diversas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo el Alzheimer.
Estudios genéticos previos han identificado genes relacionados con el metabolismo lipídico y el sistema inmunológico que se asocian con la enfermedad de Alzheimer. Entre ellos destaca el gen APOE, cuya variante APOE4 se relaciona con una mayor acumulación de gotículas lipídicas en la microglía. Un estudio reciente ha analizado muestras de tejido cerebral postmortem de pacientes con dos copias de la variante APOE4 o APOE3 (Haney et al 2024). Los investigadores analizaron la expresión genética de las células del tejido postmortem, encontrando que las células microgliales de pacientes con Alzheimer, especialmente aquellos con la variante APOE4, sobreexpresaban el gen ACSL1, relacionado con la acumulación de partículas lipídicas.
Posteriormente, cultivaron microglía en el laboratorio a partir de células extraídas de personas con APOE4 o APOE3, hallando que la microglía con dos copias de APOE4 acumulaba más lípidos en respuesta a la beta-amiloide fibrilar, común en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer, y la inhibición de ACSL1 revertía esta acumulación de lípidos. La microglía disfuncional se asoció con beta-amiloides, acumulación de lípidos, producción de proteína Tau y apoptosis neuronal. Adicionalmente, la inhibición de la biosíntesis de lípidos en la microglía disfuncionalmente activada, en modelos animales, redujo la acumulación de beta-amiloide y mejoró la función cognitiva.
En conjunto, este estudio sugiere que la acumulación de lípidos en la microglía puede ser un factor causal importante en la enfermedad de Alzheimer. La variante APOE4 aumenta la vulnerabilidad a esta acumulación, lo que a su vez conduce a una disfunción microglial produciendo neurodegeneración. Los autores proponen la autofagia celular como una posible vía terapéutica para modular el metabolismo lipídico glial y abrir nuevas posibilidades para el tratamiento del Alzheimer.
Estudios genéticos previos han identificado genes relacionados con el metabolismo lipídico y el sistema inmunológico que se asocian con la enfermedad de Alzheimer. Entre ellos destaca el gen APOE, cuya variante APOE4 se relaciona con una mayor acumulación de gotículas lipídicas en la microglía. Un estudio reciente ha analizado muestras de tejido cerebral postmortem de pacientes con dos copias de la variante APOE4 o APOE3 (Haney et al 2024). Los investigadores analizaron la expresión genética de las células del tejido postmortem, encontrando que las células microgliales de pacientes con Alzheimer, especialmente aquellos con la variante APOE4, sobreexpresaban el gen ACSL1, relacionado con la acumulación de partículas lipídicas.
Posteriormente, cultivaron microglía en el laboratorio a partir de células extraídas de personas con APOE4 o APOE3, hallando que la microglía con dos copias de APOE4 acumulaba más lípidos en respuesta a la beta-amiloide fibrilar, común en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer, y la inhibición de ACSL1 revertía esta acumulación de lípidos. La microglía disfuncional se asoció con beta-amiloides, acumulación de lípidos, producción de proteína Tau y apoptosis neuronal. Adicionalmente, la inhibición de la biosíntesis de lípidos en la microglía disfuncionalmente activada, en modelos animales, redujo la acumulación de beta-amiloide y mejoró la función cognitiva.
En conjunto, este estudio sugiere que la acumulación de lípidos en la microglía puede ser un factor causal importante en la enfermedad de Alzheimer. La variante APOE4 aumenta la vulnerabilidad a esta acumulación, lo que a su vez conduce a una disfunción microglial produciendo neurodegeneración. Los autores proponen la autofagia celular como una posible vía terapéutica para modular el metabolismo lipídico glial y abrir nuevas posibilidades para el tratamiento del Alzheimer.
Haney MS et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's disease microglia. Nature. 2024 Apr;628(8006):154-161. doi: 10.1038/s41586-024-07185-7
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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