Medicina
Cáncer: descubierto un posible mecanismo por el que muchos pacientes no responden a inmunoterapias PD1/PD-L1: autocancelación de ligando en las células tumorales que induce la selección de otros mecanismos de evasión
En los últimos años, se ha observado un emocionante progreso en la utilización del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Una modalidad altamente exitosa es la reactivación del sistema inmune que se encuentra aberrantemente reprimido por los cánceres.
Uno de los objetivos clave de la inmunoterapia contra el cáncer es la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), conocida como un receptor coinhibidor de células T. Los anticuerpos que bloquean las interacciones entre PD-L1 y PD-1 han producido beneficios clínicos duraderos en varias indicaciones de cáncer en un pequeño subconjunto de pacientes.
Los inhibidores de checkpoint inmunológico, como aquellos que bloquean PD-1/PD-L1, son prometedores debido a su capacidad para bloquear receptores inhibitorios de la respuesta inmune. No obstante, estos tratamientos solo muestran respuesta en un número reducido de pacientes, lo que ha impulsado la investigación en posibles marcadores de respuesta que podrían predecir la efectividad del tratamiento. Estos marcadores abarcan desde la microbiota hasta el infiltrado de distintas células inmunes.
Dado que existen diversos mecanismos de evasión inmunológica, es razonable esperar que una persona no responda al bloqueo de un mecanismo específico si la célula tumoral no utiliza ese mecanismo o si este se encuentra bloqueado por la propia célula tumoral, como sugiere este estudio (Zhao et al., 2018).
En conclusión, aunque los inhibidores de checkpoint han mostrado ser una herramienta poderosa en la lucha contra el cáncer, su efectividad está limitada a un subconjunto específico de pacientes. La identificación de marcadores de respuesta podría mejorar significativamente la personalización de los tratamientos inmunoterapéuticos, maximizando los beneficios clínicos y minimizando los riesgos para los pacientes.
Uno de los objetivos clave de la inmunoterapia contra el cáncer es la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), conocida como un receptor coinhibidor de células T. Los anticuerpos que bloquean las interacciones entre PD-L1 y PD-1 han producido beneficios clínicos duraderos en varias indicaciones de cáncer en un pequeño subconjunto de pacientes.
Los inhibidores de checkpoint inmunológico, como aquellos que bloquean PD-1/PD-L1, son prometedores debido a su capacidad para bloquear receptores inhibitorios de la respuesta inmune. No obstante, estos tratamientos solo muestran respuesta en un número reducido de pacientes, lo que ha impulsado la investigación en posibles marcadores de respuesta que podrían predecir la efectividad del tratamiento. Estos marcadores abarcan desde la microbiota hasta el infiltrado de distintas células inmunes.
Dado que existen diversos mecanismos de evasión inmunológica, es razonable esperar que una persona no responda al bloqueo de un mecanismo específico si la célula tumoral no utiliza ese mecanismo o si este se encuentra bloqueado por la propia célula tumoral, como sugiere este estudio (Zhao et al., 2018).
En conclusión, aunque los inhibidores de checkpoint han mostrado ser una herramienta poderosa en la lucha contra el cáncer, su efectividad está limitada a un subconjunto específico de pacientes. La identificación de marcadores de respuesta podría mejorar significativamente la personalización de los tratamientos inmunoterapéuticos, maximizando los beneficios clínicos y minimizando los riesgos para los pacientes.
Cell https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30964-1
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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